仁新醫藥宣佈向哥倫比亞大學、斯隆凱特琳癌症中心取得授權引進新型CDC7抑制劑，預計開發於治療白血病及多種癌症。

CDC7(cell division cycle7)是細胞週期過程中參與真核DNA複製的一種蛋白激酶，在細胞週期從G1期進入S期時，CDC7啟動解旋酶，鬆開DNA雙股螺旋以進行後續DNA複製。在大多數的癌細胞中發現CDC7的表現量較高，抑制CDC7會導致癌細胞的DNA複製不完全，使癌細胞最終走向凋亡。然而在正常細胞中，CDC7抑制劑僅會使細胞週期暫停，停止用藥後，CDC7即可恢復正常運作，而正常細胞也會接續未完成的細胞週期。此種選擇性機制讓CDC7成為在藥廠間極受歡迎的標靶。

哥倫比亞醫學中心的醫學與實驗治療副教授-馬克·佛拉蒂尼教授，同時也是該醫學中心的血液惡性腫瘤研究所長，過去與斯隆凱特琳癌症中心合作開發LBS-007。LBS-007的授權簽約讓他近十年在獨特CDC7抑制劑的研發上達到巔峰，該抑制劑副作用較少，並在臨床前試驗顯示能有效對抗80多種癌症，包括白血病、非小細胞肺癌、黑色素瘤及卵巢癌。

仁新醫藥執行長林雨新醫學博士表示，「CDC7是最新一代的抗癌標靶，仁新醫藥很榮幸能與發明藥物的馬克·佛拉蒂尼教授及哥倫比亞大學團隊合作開發這個創新的抗癌新藥。我們已經發現LBS-007在治療多種癌症上具有潛力，預計將在2017年啟動首次應用於人體的臨床一期試驗。」

佛拉蒂尼教授與共同研究團隊初期專注於血癌的治療，在患者衍生細胞株與多種血癌的動物實驗中已看出顯著效果。第一期臨床試驗規劃適應症包括復發性或難治性急性白血病、急性淋巴性白血病及慢性骨隨性白血病等。


關於仁新醫藥
仁新醫藥是一家新藥開發公司，專注於開發創新藥物，以治療未被滿足醫療需求的疾病。仁新醫藥創新及多樣的產品組合包括旨在治療危及生命的癌症、眼科及心血管疾病等用藥。

以下為哥倫比亞醫學中心的醫學與實驗治療副教授，同時也是該醫學中心的血液惡性腫瘤研究所長--馬克·佛拉蒂尼教授的訪問。

CTV: 您已經在CDC7抑制劑的領域研究超過10年的時間，是什麼原因激發您對CDC7的興趣?
MF: 早在2002年我於斯隆凱特琳癌症中心任職時，我就開始思考CDC7做為創新抗癌標靶的可能性。我與DNA複製領域的開創者-湯瑪士·凱利醫師合作。湯瑪士·凱利醫師在1980年代領先研發出在試管內(in vitro)的DNA複製系統，之後促成發現許多涉及DNA複製起始期和延伸期的不同蛋白質。我一直以來對這個領域有興趣, 當我決定專攻腫瘤學，我便開始思索CDC7這個特別的蛋白酶作為治療癌症的潛力標靶。

CTV: CDC7為何與癌症有關?
MF: CDC7是細胞週期過程中參與真核DNA複製的一種激酶，它在G1期結束時啟動，並在S期中活動。CDC7實質上啟動細胞開始複製其DNA，它會活化解旋酶，鬆開DNA雙股螺旋以進行後續DNA複製。這種激酶在所有生長中的細胞都是活躍的，但在癌細胞中它幾乎都是過度表現，這就是為何它是藥物標靶。

CTV: 在癌細胞中抑制CDC7會發生什麼事?
MF: 這就是這個激酶有趣的地方，在實驗室中，當我們在癌細胞中抑制CDC7時，會引起雙股DNA的大量斷裂。當複製叉崩塌，細胞便再也無法完成S期，引起細胞凋亡，致癌細胞死亡。但在正常細胞中，抑制CDC7只會讓S期暫停直到DNA損害被修復，一旦修復，細胞週期便恢復正常運作，細胞可繼續正常的生長模式與生長控制機制。當CDC7被抑制，癌細胞會死亡，但正常細胞不會。在動物實驗中，我們已經看到我們的化合物即使在殺死癌細胞的濃度，對正常細胞也沒有毒性。小鼠試驗結果顯示，我們的化合物能有效根除癌症且不傷及小鼠健康，表示它對癌症具高度選擇性。

CTV: 您研發出的化合物並不是第一個CDC7抑制劑，請問您的化合物與其他有何不同?
MF: 在癌細胞中抑制CDC7會發生什麼事?

MF: 這就是這個激酶有趣的地方，在實驗室中，當我們在癌細胞中抑制CDC7時，會引起雙股DNA的大量斷裂。當複製叉崩塌，細胞便再也無法完成S期，引起細胞凋亡，致癌細胞死亡。但在正常細胞中，抑制CDC7只會讓S期暫停直到DNA損害被修復，一旦修復，細胞週期便恢復正常運作，細胞可繼續正常的生長模式與生長控制機制。當CDC7被抑制，癌細胞會死亡，但正常細胞不會。在動物實驗中，我們已經看到我們的化合物即使在殺死癌細胞的濃度，對正常細胞也沒有毒性。小鼠試驗結果顯示，我們的化合物能有效根除癌症且不傷及小鼠健康，表示它對癌症具高度選擇性。

CTV: 在人體試驗方面，下一步是?
MF: 我是名白血病醫師，把這顆藥帶到臨床是我的優先考量。由於與仁新醫藥的合作，我們在今年會開始啟動首次應用於人體的臨床一期試驗。臨床一期試驗規劃的適應症包括復發性或難治性急性白血病、急性淋巴性白血病及慢性骨髓性白血病等

這個化合物在實體腫瘤中也有廣效的活性，我們在實驗室中已經證明它對三陰性乳癌、甲狀腺癌、卵巢癌，胰腺癌，肺癌和黑色素瘤等有效。有趣的是這些癌症，以及白血病和淋巴瘤，當它們的CDC7表現量較高時，它們會對傳統的化療產生抗藥性。我們的藥物有潛力幫助廣大的病患，這讓我們對接下來的進展非常興奮。