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眼睛的神經病變 不能被輕視 Feb 28 , 2019

世界疾病日是將影響人類健康、威脅生命的重大或特殊疾病選定一個紀念日做推廣教育,旨在提高民眾對該疾病的認知、鼓勵民眾做好預防、儘早發現與治療;例如2月4日為「世界癌症日」、每年2月最後一天為「國際罕見疾病日」等。

今年農曆除夕,當國人歡慶圍爐許下金豬年新願景之際,美國俄亥俄州防盲聯盟(Affiliate of Prevent Blindness)正式將2月定為老年性黃斑部病變(AMD)/低視力關懷月(Age-related Macular Degeneration/Low Vision Awareness Month),幫助公眾了解罹患AMD風險。

根據美國官方統計,AMD是美國中老年人視力喪失的主要原因,目前美國AMD病患約有1,100萬人,每年並以2%的速度增長,美國政府每年支出的相關醫療費用高達980億美元,成為財政上的一大負荷。另根據世界衛生組織(WHO)的資料顯示,全球AMD患者約有2億人,多數皆在先進國家,若再無新藥核准上市,隨著人口老化及3C產品的使用,預計十年之後全球AMD患者將激增二倍。由於乾性AMD尚未有核准的治療藥物,美國政府意識到AMD的嚴重性不能再被輕視,成為全球第一個將AMD列為積極防治的先進國家,美國國家衛生研究院(NIH)於2011年便開始投入龐大資源開發治療藥物。

「AMD是如何形成的?」簡單說,眼睛能看到物體,是感光神經細胞把偵測到的光轉成訊息傳遞到大腦,這個過程會需要維他命A。但由於視神經細胞是很敏感的,任何物質要從血液進入視網膜會被一種膜屏障住,如同大腦中的血腦屏障,會自動阻擋所有入侵物質,所以維他命A需透過血液中的運輸蛋白質RPB4帶入視覺循環。在視覺循環中,維他命A的化學結構會被改變,讓感光神經細胞可以吸收使用,然而在這過程中也會產生有毒代謝物A2E,也就是造成乾性AMD以及斯特格病變(Stargardt Disease)的主因。

乾性AMD的病理與慢性心血管疾病類似。如攝取過多的低密度膽固醇,易累積在血管壁內造成阻塞而引發心血管疾病一樣,眼睛若使用過度、接觸強光,如長期盯著手機、電腦螢幕,受到光的刺激愈大,視覺循環則愈快,便會加速A2E的累積,以前五十歲後才會發生的AMD,現在四十歲就有可能產生病變。面對AMD的年輕化趨勢,加上平均壽命的延長,不得不慎。

罹患乾性AMD並不會立即失明,它是一種漸進式過程,但因尚無藥可治,病患去看醫生,醫生只能建議少用眼及避免接觸藍光。乾性AMD初期會覺得視力模糊,或是某個部位看出去是扭曲的,故常被輕忽。一旦病情惡化,視野中央會逐漸形成黑點並擴大,也就是所謂的「地圖狀萎縮」,此時神經細胞已經萎縮甚至死亡。乾性AMD後期,因為死亡的神經細胞造成發炎反應,約每十人中有一人會出現血管增生的情況,惡化成為濕性AMD,加速破壞剩餘的感光細胞導致失明。濕性AMD目前雖有治療藥物,但只能阻止血管增生,仍無法解決A2E形成並沉澱問題,以至於視力還是會持續惡化,直至失明。2018年英國國家健康研究院(National Institute for Health Research,NIHR)出了一份近達200頁報告,大規模以系統性分析檢視將近8,000份與乾性AMD和斯特格病變相關的臨床及臨床前研究數據(包括不同技術、機轉與治療方式)後,推薦最有可能治療這兩種疾病的共同方式就是阻止A2E的形成與累積,且建議在神經細胞尚未大量死亡前及早治療。

該報告在結論中指出並建議,最有機會治癒AMD與斯特格病變的藥物為fenretinide;為一種抗癌藥物,曾有做過治療乾性AMD的臨床研究。NIHR報告提及的另一個試驗中藥物,就是仁新醫藥的LBS-008。LBS-008的作用機轉為專注降低人體的RBP4濃度,進而減少維他命A進入視覺循環,以減緩A2E的形成,阻止乾性AMD的發生或惡化。

乾性老年黃斑部病變與阿茲海默症皆屬於慢性神經萎縮疾病,以漸進式惡化的方式威脅民眾健康,英國國家健康研究院的報告內更指出AMD影響生命品質(Quality Of Life)的嚴重程度絕不亞於癌症及重度中風,我們希望能透過產官學界的共同努力,盡速建立起對老年黃斑部病變的風險認知及正確的預防保健觀念。